纳武单抗(Opdivo)单药及联合药物治疗肺癌的数据分析

　　一、纳武单抗单药在肺癌中的临床研究。基于Checkmate-017/057的研究结果，美国食品药物管理局于2015年3月批准纳武单抗(Opdivo)用于铂类为基础化疗后进展的晚期转移性肺鳞癌及非鳞状NSCLC的治疗。在CheckMate017研究中，纳武单抗组和多西他赛组3年总体生存率分别为16%和6%,危险比(hazard ratio，HR)为0.62，无进展生存率分别为 12% 和无法计算（HR：0.63）；Check-Mate057研究中，纳武单抗组和多西他赛组3年OS分别为 18%和 9%（HR：0.73），PFS 分别为 10%和<1%（HR：0.89）。纳武单抗在小细胞肺癌应用中的探索也取得一定进展，checkMate032临床研究随访时间延长至约18个月的最新数据显示：应用纳武单抗单药或纳武单抗联合Ipilimumab治疗复发性SCLC患者显示出持久的疗效（ORR：11% vs 23%；OS：4.7个月vs 7.8个月；1年 OS：27% vs 40%）。

　　二、纳武单抗联合化疗药物。对比纳武单抗联合不同铂类化疗药物治疗疗效的I期临床研究Checkmate-012中，45%的患者出现3/4级治疗相关性不良反应（AEs），21%的患者由于AEs停止治疗，相比单药组更高，联合用药1年的OS率和Nivolumab单药相似[3]。

　　三、纳武单抗联合分子靶向药物。靶向治疗是伴驱动基因突变的NSCLC患者一线选择。表皮生长因子受体是NSCLC中最常见的一种驱动基因，EGFR基因突变能够上调肿瘤细胞PD-L1的表达，而PD-1/PD-L1抑制剂能够显着的降低伴EGFR基因突变的肺癌肿瘤细胞的生存能力。研究显示，接受表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗后，PD-L1表达水平明显下降。目前，PD-L1的表达和EGFR基因状态关联性仍存在较大争议。血管内皮生长因子通路促进肿瘤血管化，还能通过介导抑制性免疫微环境促使肿瘤细胞免疫逃避。在 Checkmate-012临床研究中，接受纳武单抗联合贝伐珠单抗治疗的12例肺癌患者中，联合用药组患者的PFS明显延长，两组的ORR相似，联合用药并没有增加治疗相关性不良反应的发生率。

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