造成飞尼妥(Everolimus)引起的肿瘤异常应答反应的原因是什么

　　在对患有实体肿瘤的患者采用飞尼妥（Everolimus）和帕唑帕尼这两种药物联合治疗的一期研究中发现，有一例膀胱癌患者出现了14个月的完全缓解。对该患者肿瘤的全外显子的测序中发现有两处突变，MTOR E2419K和MTOR E2014K，它们能激活mTOR介导的细胞信号转导通路。对那些有异常应答的患者进行研究，可以为其它肿瘤治疗的灵敏度确定新的基因和分子机制。

　　有9位患者进入了一期的研究，其中包括5例膀胱癌患者，一例小细胞肺癌患者，一例非小细胞肺癌患者，一例不典型的肺部类癌，一例肾上腺皮质癌。所有患者都经过了正规的治疗疗程。这9名患者接受了1到13轮的飞尼妥和帕唑帕尼的治疗。在这5位膀胱癌的患者当中，有一位患者的在影像学上晚期缓解，并持续了14个月。患有肾上腺癌的患者的病情稳定达13个月，另3位膀胱癌患者的病情稳定则不足6个月。肺癌患者在此次试验中并没有改善。　　

　　为了解释该患者肿瘤所出现的异常应答反应，研究者对其肿瘤基因组的编码区进行了全序列测定，包括有25,000个基因，最终确定了mTOR有两处出现了突变，MTOR—MTOR E2419K和MTORE2014K。然后他们在实验室中进行了进一步地研究，以了解这两处突变的性质，并从中发现它们能激活mTOR介导的细胞信号转导通路，这便是飞尼妥（Everolimus）治疗患者时出现如此精确灵敏度的生理学机制。　　

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