PD-L1的表观遗传调控为靶点可能会增强PD-1抑制剂治疗PDAC的效果

　　胰腺导管腺癌（PDAC）对放化疗不敏感，是所有实体恶性肿瘤中预后最糟糕的一种，5 年生存率仅 6% 左右。近期，Lei Zheng 教授对胰腺癌中 PD-L1 表达的研究进行了综述。在过去的研究中，胰腺导管腺癌细胞膜表达 PD-L1 是很罕见的，因此认为抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗 PDAC 是无效的。但Lu C 等制作了 13 份人类 PDAC 标本。通过临床前研究发现，MLL1 和 PD-L1 在胰腺癌肿瘤细胞中是高表达的，其中 11 份标本中表达了 MLL1。

　　胰腺癌细胞中，MLL1 与 H3-K4 三甲基（H3K4me3）直接结合，催化 H3K4me3 诱导基因 CD274 表达 PD-L1 。研究发现，13 份 PDAC 标本均表达 PD-L1 ，且胰腺癌肿瘤细胞的胞浆和胞膜均能检测到 PD-L1，每份标本中的表达程度高达 60%～90%。因此，根据以上临床前 PDAC 模型研究，Lu C 等学者提出了新的肿瘤细胞 PD-L1 活化机制，关于 PDAC 中 PD-L1 的表达和抗 PD-1 抗体的作用也提出了与以往研究截然不同的观点。　　

　　Lu C 等学者还认为， 轮枝孢菌素作为 MLL1 的抑制剂，可以协同提高抗 PD-1抑制剂的作用，通过免疫介导降低肿瘤细胞中 PD-L1 的表达，发挥治疗 PDAC 的效果，据此以 PD-L1 的表观遗传调控为靶点可能会增强抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗 PDAC 的效果是一个新的研究方向。由于测定 PD-L1 表达尚缺乏统一的方法，学者们还强调了研究 PD-L1 致癌基因激活机制的重要性。　　

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