乳腺癌内分泌治疗患者出现耐药的因素有哪些

　　乳腺癌、卵巢癌，这是最常见的女性生殖相关的恶性肿瘤，不少患者手术后化疗、内分泌治疗，却常会产生耐药性，问题出在哪？耐药性是临床面临的一大难题，长期以来机制未能阐明。利用体内外实验从分子机制、细胞水平及实验动物证实，雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌患者，乳腺癌内分泌治疗（他莫昔芬）治疗后发生耐药，关键机制是由于COPS5基因过度表达。

　　专家阐述，COPS5 过度表达，会导致NCoR蛋白的泛素化降解、雌激素相关基因表达启动，由此促进耐药发生；相反，如果下调COPS5基因，耐药程度则会降低。经过进一步的深入研究还发现，在内分泌治疗（他莫昔芬）耐药中，还存在一种新的调控方式，即，雌激素受体（ER）共抑制因子NCoR下调、共激活因子PCAF增加。两者从正、反两方面协同调控耐药进程；耐药过程中，PCAF的增加与调节蛋白MYSM1密切相关，后者起着调控开关的作用。

　　这意味着，COPS5基因在铂类耐药、内分泌治疗耐药后，均呈现高表达。经历长期的不懈研究、明确耐药机制后，项目成果已经在国际上获得认可。业内专家评价，项目促进了乳腺癌内分泌耐药机制的发现，同时为攻克内分泌治疗耐药难题提供了新思路。

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