CAR-T免疫疗法在肝癌中的具体应用

　　吉利德旗下kite制药公司出品的CAR-T细胞疗法Yescart是全球第二个CAR-T免疫疗法，被批准用于治疗特定类型的B细胞淋巴瘤患者。它的靶点与首个获批的CAR-T药物Kymriah一样，都是CD19。

　　细胞免疫疗法目前在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得显著疗效。首个CAR-T治疗药物（Kymriah™）已于2017年8月31日获得FDA批准上市用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的25岁以下二次或多次复发患者，并于2018年5月获批了第二个适应症——复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

　　据诺华和吉利德2018年第一季度财报显示，Kymriah和Yescarta分别实现销售额1,200万美元和4,000万美元，根据售价折算后的治疗病例近30和130例。但是在实体瘤治疗领域，目前CAR-T疗法的效果尚不理想，虽然各大机构都在力求攻克难关，但疗效始终差强人意，其主要面临困难的是：1）目前还难以获得实体肿瘤特异性抗原，已获得的大多为肿瘤相关抗原（TAA），因此存在脱靶效应（Off Target on Tumor）的风险；2）脱靶效应的另一方面是驻留性记忆T细胞（Trm）聚集在肿瘤组织少，需要让更多的Tcm转化为Trm；3）CAR-T细胞需要更强的细胞因子和更强趋化能力的趋化因子。

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