除了CD19外CART细胞治疗方法还有哪些靶点

2018-07-20 作者: 康安途海外医疗

  CD19 CAR-T治疗是目前最成功、也是最广为人知的CAR-T治疗,从中可得出一些结果:B细胞增生不良说明CART细胞也可对正常组织造成损害,虽然CD19 CAR-T治疗的这一副作用并不危胁生命,但其它靶点的其它副作用可能会危胁生命;CD19 CAR-T治疗完全缓解后复发时CD19阴性,说明存在抗原逃逸。

  靶向CD19的有效性优于CD20和CD22,提示高密度CAR靶点表达疗效更优;一些髓外疾病,如后腹膜或CNS白血病,对治疗无反应,缺少髓外疾病反应率的正式评估数据;不清楚为什么急性淋巴细胞白血病的CD19 CAR-T治疗反应明显优于慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤,疾病部位、肿瘤微环境和宿主T细胞功能可能与之相关。

  CART治疗对B细胞肿瘤的有效性为其它恶性血液肿瘤的治疗提供了范例,现已开始探讨治疗多发性骨髓瘤的CAR靶点,如kappa轻链、CD138、Lewis Y抗原、BCMA、CS1 、CD38和整合素β,其中靶向BCMA的研究结果很好。急性髓系白血病的CAR靶点也在探讨中,包括CD33、CLEC12A、CD44v6、EMR2、Tim3、CD70、Lewis Y抗原、CD123和叶酸受体β,其中CD123 CAR-T细胞可导致致死性并发症,因此需要谨慎评估此靶点。对缺少类似CD19这样优质靶点的疾病,同时靶向≥2个抗原,对减少抗原逃逸、同时不加重毒性有一定作用。

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