CART细胞治疗是一种典型的肿瘤免疫疗法

　　2012年，6岁的急性淋巴细胞白血病小女孩Emily在无药可医的情况下，尝试了Carl June实验室的研究性CART细胞治疗，奇迹至此发生，治疗后她一直健康的生存至今。CD19 CART细胞治疗自此以百米速度进入公众视野和临床实践。其中CAR，即嵌合抗原受体，是该治疗的核心要素。7月5日，CAR-T细胞的发明者之一，有着“CAR-T细胞之父”之称的Carl June教授又在国际着名杂志NEJM发文，论述了CAR-T细胞治疗的发展简史，着重于现有CAR-T治疗的有效性和毒性作用，并展望了CAR-T治疗的未来发展与挑战。

　　CART细胞治疗是一种典型的肿瘤免疫疗法。癌症免疫治疗是通过增加机体对肿瘤细胞的免疫反应达到治疗癌症的目的，其作为新型治疗策略，与化疗、手术、放疗及小分子靶向药物联合，已在转移癌治疗上取得成功。免疫肿瘤学药物涵盖广泛，包括抗体、疫苗、细胞因子、溶瘤病毒、双特异分子和细胞治疗等。基因工程化T细胞是一类新的治疗药物，而其中基于嵌合抗原受体（CAR）T细胞的治疗方法目前已获FDA批准治疗白血病和淋巴瘤。

　　CARs是人工合成的，自然中并未发现存在的人造受体，通过基因编辑技术植入T细胞后可以直接重塑T细胞的特异性、功能和代谢。CARs 包括T细胞活化区和胞外由免疫球蛋白重链与轻链衍生的单链抗体（scFv），与T细胞的特异性相关。上述结构称作一代CARs，非HLA依赖性识别抗原，因其信号能力有限而不能实现持续T细胞反应。

　　与单链抗体相连的嵌合共刺激受体，能增加T细胞增殖和抗凋亡能力，是双重信号CARs成功的基础，功能性T细胞重复抗原暴露后可有效扩增，这类受体称作二代CARs，可产生持续作用，是现代CAR-T细胞治疗的基础。

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