力比泰和吉非替尼联用可有效抑制吉非替尼耐药

2018-06-29 作者: 康安途医疗旅游

  最新试验研究表明,力比泰与吉非替尼联用可以有效减少继发性T790M突变和EMT,抑制吉非替尼耐药。TKI是作为EGFR活化突变肺癌的一线治疗方案,不过经过中位期为9-14个月的治疗后往往出现耐药导致疾病进展。EGFR TKI获得性耐药最常见的原因是继发性的T790M突变(大约占一半),其他原因还包括MET基因扩增、小细胞肺癌转化和上皮细胞间充质转化(EMT)等。

  JMIT试验,初步分析结果显示吉非替尼与力比泰联用的方案可较吉非替尼单药延长EGFR活化突变患者的中位无进展生存期。目前,联合用药方案的延缓耐药的机制并不清楚。因此,来自意大利帕尔马大学的研究人员开展了一项实验室研究,旨在研究吉非替尼和力比泰联合方案在体内和体外实验中延缓TKI耐药的效果和机制,以及在19号外显子缺失的细胞系中探索最佳用药方案。研究结果:PC9和HCC827是两株具有19号外显子缺失的细胞系,因此,两株细胞系对吉非替尼高度敏感,而对力比泰敏感性存在差异,可能是由于胸苷酸合成酶(TS)表达水平不同所致。  

  两药联用处理细胞,可将两株细胞系的凋亡比例分别提高至87%和96%,均显著高于单药处理,两药呈协同作用。随后,在PC9细胞系中探索多种不同的吉非替尼(G)和力比泰(P)联合用药方案。方案A(吉非替尼单药治疗)的耐药克隆形成率最高,方案C(吉非替尼每周间插力比泰治疗)的克隆数量亦较多,方案B、D、E显著抑制了耐药克隆的形成,尤其是方案D(吉非替尼同步使用力比泰,每周间插吉非替尼单药)效果最佳。同时,在间歇性治疗中,不建议在力比泰前使用EGFR TKI。  

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