如何预防和治疗力比泰/培美曲塞二钠的副作用

　　力比泰（培美曲塞二钠）是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖症的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研究显示，力比泰能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，参与胸腺嘧啶航氨酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程，力比泰通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。

　　力比泰的副作用可在各系统均有表现，如血液和淋巴系统、胃肠道系统、肝胆、肾脏、新陈代谢系统、神经毒性、眼睛、皮肤及皮下组织各系统的异常。力比泰说明书中提到单药使用最常见的不良反应（发病率≥20%）的表现是疲劳、恶心和厌食症。随机接受培美曲塞和顺铂治疗的患者，发生率在1%和5%之间（包括5%）的临床相关的毒性反应包括：AST，ALT和GGT升高，感染，发热，中性粒细胞减少性发热，肾衰竭，胸痛和荨麻疹；发生率≤1%的临床相关的毒性反应包括心率失常和运动神经元病。　　

　　一般来说，力比泰的主要副作用还是主要表现为骨髓抑制、黏膜炎和皮疹。其中骨髓抑制具有剂量依赖性，而皮疹的预防主要是通过化疗前后服用皮质类固醇药物地塞米松防治。药物说明书推介剂量是力比泰（培美曲塞二钠）静脉化疗前日、化疗当日、化疗次日连续3天每天口服地塞米松片4mg bid。在开始化疗之前1周每天补充叶酸0.4mg和维生素B12 1000ug，如出现严重不良反应，应使用甲酰四氢叶酸解救。　　

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