帕尼单抗(Panitumumab)的药理毒性与使用注意事项

　　帕尼单抗(Vectibix)的药理毒理：EGFR是一种穿越膜糖蛋白是I型受体酪氨酸激酶子家族的成员，包括EGFR，HER2，HER3和HER4。EGFR是在正常表皮组织，包括皮肤和毛发囊中构成性表达。在某些人癌中EGFR过表达，包括结肠和直肠癌。EGFR与其正常配基相互作用(如EGF转化生长因子-α)导致磷酸化和激活一系列细胞内蛋白，转而调节涉及细胞生长和生存，运动和增殖基因的转录。

　　通过EGFR导致激活野生型KRAS蛋白信 号传导。但是，在有激活KRAS体细胞突变的细胞中，突变体KRAS蛋白继续活化和似乎与EGFR调节无关。帕尼单抗与正常和肿瘤细胞二者上的EGFR特异性结合，和竞争性抑制对EGFR配基的结合。非临床研究显示帕尼单抗与EGFR的结合阻止配基-诱导的受体 自身磷酸化和受体-伴随激酶的激活，导致细胞生长的抑制，诱导凋亡，减低促炎性细胞因子和血管生长因子生成和EGFR的内化作用。体外分析和体内动物研究显示帕尼单抗抑制表达EGFR选择性人肿瘤细胞株生长和生存。

　　使用注意事项：（1）皮肤学及软组织毒性：监测皮肤学及软组织毒性，重度或危及生命的并发症应暂停或永久停止帕尼单抗。限制暴露阳光。（2）对于RAS突变的转移性结直肠癌患者，使用帕尼单抗可能增加肿瘤进展，增加死亡率，导致获益降低。（3）电解质耗竭/监视：帕尼单抗治疗期间和完成后共8周监测电解质，必要时给予适当治疗。（4）输液反应：对严重输注反应停止输注。（5）肺纤维化：在发生间质性肺疾病或肺炎患者应终止帕尼单抗。（6）眼毒性：监测角膜炎或溃疡性角膜炎。对急性或恶化角膜炎应中断或终止帕尼单抗。（7）胚胎毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

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