派姆单抗（Keytruda）创造新历史跻身肺癌一线治疗

　　肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。其中以小细胞肺癌占绝大多数，因此海外医疗一直在针对非小细胞肺癌开发抗癌新药和新疗法，传统的治疗方法大多数为放化疗，但是疗效不明显同时副作用也很大，于是人们开始把目光放到了免疫疗法派姆单抗Keytruda上，为此研究人员做了大量相关实验，这项大型的随机Ⅲ期临床试验是首个在PD-L1阳性表达率≥1%的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者身上进行的，一线治疗比较免疫抑制剂派姆单抗和标准含铂化疗后，评价患者总生存的研究。对大多数常见类型肺癌患者来说，一线治疗使用派姆单抗比标准化疗疗效更显著。初次治疗使用派姆单抗比初次治疗采用标准化疗的总生存期（OS）延长了4-8个月。此外，接受派姆单抗治疗出现严重不良反应的比例要比化疗少（18% vs 41%）。事实上，早前已有大量派姆单抗用于转移性NSCLC治疗的临床研究，但多见于化疗失败的二线治疗或与化疗联合治疗。

　　而在派姆单抗单药一线治疗NSCLC方面，之前的小型临床试验KEYNOTE-024研究表明，在PD-L1 TPS≥50%且不存在EGFR或ALK靶向突变的转移性NSCLC患者中，派姆单抗单药治疗相比含铂化疗显著改善患者PFS和OS，并且具有更好的安全性。基于这项研究，FDA批准派姆单抗在PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC患者中用于一线治疗，目前大约有1/3的患者符合该条件。派姆单抗也是目前唯一一个批准用于肺癌一线治疗的免疫抑制剂。

　　然而，这仅是一项小型临床研究，且对于大量PD-L1 TPS≤50%的无EGFR或ALK突变的转移性NSCLC患者来说，化疗仍然是绕不过去的选择。而这项大型随机Ⅲ期KEYNOTE-042临床研究，不仅扩大患者样本量，且PD-L1阳性表达率也放宽至≥1%，是迄今为止最大的将派姆单抗作为独立治疗手段的临床试验。ASCO专家 John Heymach 博士表示：使用派姆单抗Keytruda单药免疫治疗获益的患者比我们之前想象的多得多，这一研究是免疫治疗能够给肺癌治疗带来新希望的又一力证。化疗组的中位缓解时间是8.3个月，而免疫组是化疗组的2倍多，高达20.2个月！这很大程度上可能得益于免疫疗法的“免疫记忆”，一旦起效，疗效比化疗要持久。还有大家都担心的严重副作用方面，免疫组也完胜化疗，化疗组高达41%，免疫组只有17.8%。这在改善患者生存的同时也能很大程度上提高患者的生活质量。

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