奥希替尼有望成为晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的另一个一线用药选择

　　奥希替尼作为一线药物，治疗未经治疗的局部晚期或转移的EGFR突变非小细胞肺癌，能显著延长无疾病进展生存时间。而在此前，奥希替尼已获得FDA批准用于治疗经EGFR靶向抑制剂治疗后，EGFR-T790M耐药突变阳性的转移性非小细胞肺癌。此次试验入组了60位未经任何治疗的局部晚期或已有转移的EGFR突变非小细胞肺癌患者。这些患者中有26名为19号外显子缺失突变，29名为21号外显子L858R突变，以及2名18号外显子G719X突变，1名21号外显子L861Q突变和2名G719X/S7681突变。8名患者已有T790M突变，46名患者无T790M突变，另有9名患者T790M状态未知。所有患者中有15人已有脑转移。

　　试验分为奥希替尼 80mg每天和160mg每天两组。试验的中位随访时间为19.1个月，中位总治疗时间为26.3个月。有效率为80mg组67%，160mg组87%。中位无进展生存期为80mg组22.1个月，160mg组为19.3个月。控制率为80mg组93%，160mg组100%。18个月后依然有56%的患者存活且无疾病进展。所有病人均未检测出EGFR-T790M突变。推测可能导致奥希替尼耐药的原因为MET，EGFR和KRAS扩增，以及MEK1，PIK3CA和KRAS的突变，EGFR C797S突变，JAK2突变和HER2 20号外显子插入突变。所有患者均出现不良反应，而与用药相关的3级以上不良反应为11%。最常见的不良反应有皮疹、腹泻、皮肤干燥。24%的患者因不良反应而中断用药，19%的患者因不良反应而减低剂量，只有3%的患者因药物引发的不良反应而停止用药。

　　然而，此次报道出的奥希替尼一线治疗的不良反应率，比之前奥希替尼作为治疗靶向耐药时不良反应率要高，原因可能是用药前无EGFR野生型抑制的敏感化。所以奥希替尼一线用药总体不良反应可控。因此，奥希替尼有望近期获得FDA批准成为晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的另一个一线用药选择。这样可以为临床医生提供更多选择可能，并且为临床医生针对某些特殊患者选择奥希替尼作为一线治疗提供依据。

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