奥希替尼（AZD9291）耐药之后该如何应对

　　奥希替尼耐药后怎么办？1.务必重视再次活检（基因检测）。奥希替尼耐药机制有很多种，不同的病友有自身不同的情况，没有办法参考别人。因此，应该通过组织活检或血液活检重新进行基因检测，这样能获取比较全面且有帮助的信息，明确最为合适的下一步治疗方案。2、可以尝试PD-L1抑制剂。包括K药和O药在内的PD-1抑制剂的临床数据研究显示，PD-1药物对有驱动突变（EGFR/ALK）的肺癌患者可能不适用，接受免疫治疗的效果实际可能不如化疗，可能副作用大爆发进展，不过PD-L1的临床数据却给了我们惊喜，可以尝试使用。

　　3.可以尝试抗血管生成类靶向药。近期刚刚获批用于肺癌三线治疗的国产抗血管生成抑制剂安罗替尼，可以作为奥希替尼治疗耐药后的选择。因为作为肺癌三线治疗，安罗替尼没有具体要求患者此前的基因突变状态以及此前的治疗方式。另外，多线治疗失败后，还可使用雷莫芦单抗、卡博替尼等抗血管生成抑制剂。4.化疗永远是选择之一。当疾病快速进展或症状明显时，化疗可控制病情快速进展，至少能为尝试其他试验性治疗方案争取时间。总体来说，对于EGFR靶向药奥希替尼耐药，建议对症下药：即在发现奥希替尼耐药后，可再次进行基因检测，确定耐药后继发的突变，根据继续突变来选择治疗方案。

　　奥希替尼获得性耐药的三种机制( T790M+ /C797S + ，T790M+ /C797S －和T790M－ /C797S－)，最常见的是EGFR20号外显子EGFR  C797S突变。有研究发现，如果在T790M突变的野生型细胞中发生了C797S突变，细胞将对第三代TKI 耐药但却对第一代TKI敏感。这意味着奥希替尼9291耐药，可以换用易瑞沙或者特罗凯。

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