施达赛联合Taxoxifen可逆转乳腺癌细胞的化疗耐药性

　　杰斐逊Kimmel癌症中心的一项新研究表明，服用白血病化疗药物施达赛可能有助于对他莫昔芬无反应的乳腺癌患者克服对广泛使用的药物的耐药性。有趣的是，研究人员发现，taxoxifen与施达赛（一种蛋白质酪氨酸激酶抑制剂）联合可以逆转周围组织中癌症相关成纤维细胞引起的化学耐药，这是通过正常化葡萄糖摄入并减少线粒体氧化应激（促进癌细胞的过程）来实现的。

　　在这项研究中，研究人员试图通过观察ER（+）细胞系和癌症相关成纤维细胞的代谢基础来更好地了解耐药性。研究人员之前已经建立了两者之间的关系，癌细胞通过氧化应激通过在相邻成纤维细胞中分泌过氧化氢诱导有氧糖酵解。反过来，这些成纤维细胞为癌细胞提供营养物质以增殖，最终使肿瘤生长。“成纤维细胞是使ER（+）癌细胞对他莫昔芬有抗性的原因，”Lisanti博士说。 “但他莫昔芬加施达赛维持'糖酵解状态下的成纤维细胞和癌细胞'，氧化应激最小，细胞死亡更多，这很可能是因为没有代谢偶联，两者之间的供应被切断。　　

　　研究人员表明，ER（+）癌细胞单独对他莫昔芬有反应，但与人成纤维细胞共培养几乎没有效果。同样，施达赛是一种用于治疗无法从其他药物中获益的白血病患者的化疗药物，对单独的成纤维细胞或癌细胞没有影响。然而，这些药物一起阻止了与成纤维细胞共培养的癌细胞使用来自成纤维细胞的高能营养素。研究小组报道说，这种组合导致近80％的细胞死亡，与单用他莫昔芬相比，增加2-3倍。　　

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