瑞戈非尼联合西妥昔单抗治疗晚期实体瘤的安全性

　　瑞戈非尼联合西妥昔单抗可克服EGFR敏感和耐药肿瘤的原发和获得性耐药。本研究为一项开放标签、剂量递增（3+3设计）用于标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤的1b研究，旨在评价瑞戈非尼联合标准剂量西妥昔单抗（开始剂量400 mg/m2，后每周250 mg/m2）的安全性、药代动力学（PK）、最大耐受剂量（MTD）和初步疗效。本次报道瑞戈非尼（用3周停1周）剂量组结果。2016年AACR曾报道过瑞戈非尼持续给药（n=11）的结果。

　　瑞戈非尼起始剂量为120 mg/天，用药3周停药1周，共4周期。如无法耐受，剂量调整为80 mg/天。治疗1周期评价剂量限制性毒性（DLTs）。至2017年1月31日，瑞戈非尼联合西妥昔单抗治疗患者31例，瑞戈非尼120 mg组8例、160 mg组23例。在6例可评价120 mg患者中1例出现3级手足综合征DLTs。在160 mg剂量组未出现DLTs。MTD为瑞戈非尼标准剂量160 mg/天（用药3周停药1周）联合西妥昔单抗。

　　最常见AEs（不论与研究药物是否有关）为低磷血症（42%），乏力（39%）、恶心（39%）。瑞戈非尼相关≥3级AEs为低磷血症（23%），乏力（10%）。瑞戈非尼AUC（0–tlast）在160mg剂量组为29.1 mg·h/L，而在120 mg剂量组为17.4 mg·h/L。西妥昔单抗对瑞戈非尼PK无影响。1例患者（120 mg组）出现PR，6例（160 mg组，占29%）和2例（120 mg组，占25%）患者出现SD。结论为瑞戈非尼160 mg/天（用药3周停药1周）联合标准剂量西妥昔单抗没有出现不可预期药物毒性。观察AEs与瑞戈非尼和西妥昔单抗既往毒性谱一致。

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