舒尼替尼能够到达肿瘤局部并且针对肿瘤的血管系统发挥作用

　　脑膜瘤是最常见的颅内肿瘤，在美国所有中枢系统肿瘤中占35%。大约80%的脑膜瘤为WHO I级，可以进一步观察或者经手术或放疗而治愈。余下的20%包括非典型脑膜瘤和间变型脑膜瘤，无论是使用手术、放疗还是传统的化疗方案，治疗后都有很高的临床复发率，前者超过50%，后者达80%以上。美国研究实验证明：血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGF）在脑膜瘤的肿瘤组织中高表达，而舒尼替尼是一种靶向针对VEGFR和PDGF的小分子酪氨酸激酶抑制剂。

　　该研究共纳入36例复发或进展的脑膜瘤患者，包括30例不典型性脑膜瘤和6例间变性脑膜瘤。治疗周期为42天，第1-28天给予舒尼替尼50mg/d，直至病情进展或患者不能耐受药物毒性。一旦出现3级或4级药物相关的非血液学不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻，或4级药物相关性血液学不良反应，包括淋巴细胞减少，药物剂量分别减至37.5mg和25mg。在第4周、6周检测血常规及血液生化指标，在第一周期和第二周期后复查MRI灌注成像。设定6个月无进展生存期为主要终点事件，次要终点事件包括：影像学反应率、中位无进展生存期、总生存期及毒性反应。

　　实验结果表明15例（42%）实现了6个月内肿瘤无进展，达到了主要实验终点，所有患者的中位无进展生存期5.2月，中位生存期24.6月。2年无进展生存率14.6%，2年生存率51.7%。进一步的分子学实验提示：VEGFR2阴性的患者的平均肿瘤无进展生存期为1.4月、总生存期9.1月，而VEGFR2阳性患者其平均肿瘤无进展生存期为6.4月、总生存期24.6月；试验中检测到的PDGFRα和PDGFRβ组织学表达与否在脑膜瘤的大小的测量方面没有确切的统计学意义。核磁灌注显象技术证实舒尼替尼能够到达肿瘤局部并且针对肿瘤的血管系统发挥作用，但这些作用是否能够产生正面的临床效果还有待进一步研究。