紫杉醇有副作用吗？紫杉醇是口服制剂吗

　　紫杉醇是从红豆杉中提取的一种天然抗肿瘤药物，是临床上广受欢迎的肿瘤化疗药，获批的适应症包括卵巢癌、NSCLC、HER2+转移性乳腺癌。不过紫杉醇水溶性差，只能借助于聚氧乙基代蓖麻油与无水乙醇的复合溶媒以提高溶解性，极易导致严重过敏的不良反应。为了克服这个缺陷，从分子结构上改构的多烯紫杉醇（多西他赛）和制剂改良后的紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇先后问世，也都取得了辉煌的市场成绩。

　　以上改良手段得到的紫杉醇制剂均为注射剂，并未改变给药途径。7月6日，重庆惠源医药有限公司和Athenex制药公司联合申报的紫杉醇胶囊的临床申请获得CDE承办受理，注册分类为2.2类。这是国内申报的第一个口服紫杉醇制剂。Oraxol是由Athenex与韩美医药联合开发的紫杉醇与HM30181A的组合物。HM30181A属于P-糖蛋白（P-gP）抑制剂，可以改变紫杉醇的体内药动学，获得与紫杉醇80mg/m2静脉注射相似的药物暴露剂量。Athenex指出，现有数据提示Oraxol甚至具有更好的临床应答率和耐受性。

　　根据Athenex刚刚申请的一项专利（WO 2017/054754 A1）的数据，可以发现HM30181A的存在情况下，可以提高紫杉醇的生物利用度。之前介绍过，紫杉醇注射液极易导致注射部位发生严重过敏的不良反应，给药前通常需要用皮质激素或者抗组胺药预处理。Athenex认为Oraxol可以为适合紫杉醇化疗的患者提供一种用药前无需进行防过敏处理的给药方案。Athenex目前还与礼来合作开展了一项III期研究，评估Oraxol联合ramucirumab（VEGFR2单抗）治疗晚期胃癌的疗效和安全性。除了口服紫杉醇制剂外，Athenex还在开发口服的多西他赛制剂。