然而,众所周知的是,T细胞常常在与肿瘤细胞的较量中败下阵来,这是因为肿瘤细胞有独特的技巧来躲避攻击。肿瘤细胞由正常细胞癌变产生,因而它们与正常细胞有着诸多相似之处。为了避免误伤友军,免疫系统演化出了一套保护机制:在检测到特定抗原后,它们还要确认对方表面含有两类分子(绑定抗原的主要组织相容性复合体,即MHC;开火信号——共刺激配体),才会发起攻击。这种保护机制给了肿瘤细胞可乘之机:它们可以停止产生这两种分子,从而逃脱T细胞的查杀。能不能对T细胞进行改造,让研究人员自己为T细胞选择目标抗原呢?例如,让T细胞检测到抗原就直接发动进攻,而不需要等待开火命令?通过基因工程改造T细胞的想法由此诞生。20世纪末,朱恩等人开始研究向T细胞导入一种基因,这种基因可编码一种名为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白。CAR蛋白能与特定的抗原结合,让T细胞跳过多余的辨别步骤,直接攻击癌细胞。
抗原的标准显而易见:癌细胞上有,而正常细胞没有,从而避免误伤正常组织。目前,研究人员找到的是攻击目标是某些白血病和淋巴瘤细胞携带的CD19表面蛋白。近些年来,CAR-T疗法在临床试验中对这些非实体瘤展现出了很好的效果。去年8月,FDA批准了首款针对急性淋巴细胞白血病(ALL)的
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2018-06-08
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2018-06-08
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