CAR-T细胞治疗方法需要克服细胞因子风暴的发生

　　CAR-T细胞治疗方法被誉为最具有前景的癌症治疗方法，因其在血液肿瘤的良好治疗效果，FDA目前已经批准了两款CAR-T细胞疗法上市，中国也有几十个CAR-T细胞疗法在临床，但是CAR-T细胞治疗有一个不可忽略的副作用那就是细胞因子风暴。

　　前景可观的CAR-T疗法，标志着肿瘤治疗进入一个新时代。其本质是一种基因修饰自体T细胞的免疫治疗，也是使用患者自己的T细胞进行的“定制化治疗”。近期，有两种类型的CAR-T细胞疗法获批用于治疗极其难治的癌症形式，另外还有更多类型在临床试验中显示出治疗效果。然而，这些治疗存在严重的潜在副作用——可引起死亡的神经毒性和细胞因子释放综合征（CRS），这些仍是有待克服的主要挑战。

　　由于缺乏动物模型，人们迟迟未能准确了解CAR-T细胞如何导致这些副作用。为了解决这个问题，意大利圣拉菲尔科学研究所科学家阿提里奥·博丹泽及其同事改造了小鼠，使它们拥有类似人体的免疫系统。他们发现，CRS和神经毒性都是由炎性分子IL-1引发的，在治疗方案中加入抑制IL-1的阿那白滞素可以阻断该分子。而在美国纪念斯隆—凯特琳研究所内，科学家迈克尔·萨德兰及其同事则使用了另一种小鼠模型，发现CRS是由IL-1和其他炎性分子引起的，并且可以用药物抑制剂进行治疗。除此之外，他们将IL-1抑制剂基因直接插入CAR-T细胞，以此预防而非治疗CRS。

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