索拉非尼为什么会产生耐药？耐药后患者该怎么办？

　　众所周知，索拉非尼对晚期肝癌有很好的治疗效果，也是目前唯一有效的治疗方法，能有效的抑制肿瘤的生长扩散，一般患者在服用索拉非尼一段时间后肿瘤都会有明显缩小，对提高晚期肝癌患者的生存时间有很大的帮助。但仍旧逃脱不了耐药的缺点，那索拉非尼为什么会产生耐药呢？耐药后患者该何去何从呢？

　　一些基础性研究发现，如果肝癌细胞表面一种叫做EGFR的蛋白质数量少，则对多吉美（索拉非尼）比较敏感，容易被多吉美（索拉非尼）抑制。然而，在肝癌组织中，并不是所有肝癌细胞的EGFR均是低表达，这样就导致多吉美（索拉非尼）在抑制了EGFR低表达的肝癌细胞以后，由于对EGFR高表达的肝癌细胞抑制力不够，使这部分肝癌细胞发展壮大起来，从而导致肿瘤进展，出现原发耐药。　　

　　那耐药后怎么办呢？近日，Gut杂志在线发表了德国研究者Dietrich等的相关研究，研究显示，KRAS基因的抑制明显抑制了RAF/ERK和PI3K/AKT信号通路及增殖，并增加了肝癌细胞的凋亡。索拉非尼耐药的肝癌细胞中，KRAS表达显著升高，而抑制KRAS可使索拉非尼耐药的细胞重新对药物敏感，产生增殖的抑制并诱导细胞凋亡。联合抑制KRAS和索拉非尼治疗肝癌具有协同抗肿瘤的作用。　　

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