服用多吉美（索拉非尼）为什么会产生耐药？耐药之后该怎么办？

　　多吉美（索拉非尼）对于肝癌细胞表面的一些特征性蛋白质表达量不同的细胞，其杀伤能力是不一样的。一些基础性研究发现，如果肝癌细胞表面一种叫做EGFR的蛋白质数量少，则对多吉美（索拉非尼）比较敏感，容易被多吉美（索拉非尼）抑制。然而，在肝癌组织中，并不是所有肝癌细胞的EGFR均是低表达（即在表面数量少），这样就导致多吉美（索拉非尼）在抑制了EGFR低表达的肝癌细胞以后，由于对EGFR高表达的肝癌细胞抑制力不够，使这部分肝癌细胞发展壮大起来，从而导致肿瘤进展，出现原发耐药。

　　多吉美（索拉非尼）耐药后可使用肝癌新药瑞戈非尼。2017年12月12日，拜耳靶向抗肿瘤药物瑞戈非尼被中国食药监局（CFDA）正式批准，瑞戈非尼适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。瑞戈非尼是继索拉非尼上市后，10年来CFDA批准的首个肝癌治疗新药；研究显示瑞戈非尼与索拉非尼序贯治疗可使肝癌患者生存时间突破至26个月。

　　瑞戈非尼与多吉美（索拉非尼）一样都是是口服多激酶抑制剂，但瑞戈非尼主要是通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素，来抑制肿瘤生长。在接受瑞戈非尼治疗的患者中最常见的药物不良反应(≥30%)为无力/疲乏、手足皮肤反应、腹泻、食欲下降及进食减少、高血压、发声困难及感染。在接受瑞戈非尼治疗的患者中最严重的药物不良反应为重度肝损伤、出血及胃肠道穿孔。

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