患者出现PD-1抑制剂耐药后该怎么治疗？

　　在欧美，PD-1抑制剂已被批准批准用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等6大肿瘤，但同时在肝癌、胃癌、结直肠癌等其他十几种肿瘤中也显示出可喜的前景。但是，并不是每个患者，都可以使用PD-1抑制剂。从10多年前PD-1开始用于肿瘤的治疗过程中，已有15%-20%的患者出现了复发情况，也就是耐药了。PD-1耐药了，是不是就只能等待死亡了呢？当然不是，下边，小编给大家支招：

　　1.再次活检，分析原因，对症下药。如果条件允许，小编鼓励所有耐药的患者积极再次活检，明确原因；万一耐药的原因被分析清楚，而且恰好有针对性的新药呢?肯定是再好不过了!比如上面提到的，如果是TIM-3扩增导致的耐药，事实上欧美已经研发出了TIM-3的抑制剂，PD-1抗体联合TIM-3抑制剂的临床试验陆陆续续开始;如果是JAK2突变导致的耐药，事实上已经有不少种类的JAK2抑制剂，目前在临床试验中，不久的将来，或许可以很好地帮助患者克服耐药。　　

　　2.联合放化疗。2015年4月，顶尖学术杂志《nature》发文报道，放疗可以和PD-1抑制剂联合使用，释放抗原，发挥协同作用。在小鼠模型中，原本对PD-1抗体耐药的老鼠，加了放疗以后，可以再次对这类药物敏感。对于病灶比较局限、骨转移、脑转移的患者，尤其可以考虑。药物耐药的原因如此复杂，化疗是一种相对简单粗暴的老办法，也就是不管你是什么机制耐药的肿瘤细胞，化疗就是开着轰炸机，不加选择地狂轰滥炸一番；既能相对较快地减轻瘤负荷，又能释放新的抗原，理论上讲，可以试一试。总之沉着冷静，具体问题、具体分析。药物耐药和疾病的复发，是一个非常复杂的事情。　　

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