9291在使用过程中出现耐药性的解决方法

　　对于肺腺癌患者来说能够有机会服用1st EGFR-Tki（易瑞沙、凯美纳、特罗凯等）已经是最幸运的人群了，而且上帝还发明了9291（3rd EGFR-tki）让这部分幸运人群中的一部分又能继续活下去，因此我们可以说肺癌的生存可以达到了5年，可是耐药无止境，当9291耐药后我们该怎么办呢？是不是只能回头化疗，还有其他更好的办法吗？

　　方法一：联合一代靶向药。适应人群：9291耐药后我们如果发现了新的耐药靶点C797S，且C797S与原先的T790M成反式排列，这时候我们可以9291联合一代tki一起服用。方法二：AP26113显神威。适应人群：9291耐药后我们如果发现了新的耐药靶点C797S，且C797S与原先的T790M成顺式排列，这时候我们可以9291联合一代tki就不起作用了，近日发表在著名学术杂志《Nature Communications》的文章指出：Brigatinib（AP26113）这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药，如果和EGFR单抗联合使用，能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。研究者通过计算机模型分析表明，AP26113这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋。

　　通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少，增强了AP26113抗击癌细胞的效果，具体表现在AP26113的有效IC50值下降，EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。而且研究显示AP26113相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小，这表明这个药物的副作用可能会小。AP26113和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。方法三：联合cmet抑制剂、her2抑制剂。联合cMET扩增的药，如184、280、克唑替尼。her2抑制剂如阿法替尼等；研究发现9291耐药的时候会可能同时出现Cmet扩增或her2突变，因此再次检测，给予对应的药物十分重要。

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