PD-1抑制剂nivolumab和pembrolizumab可导致某些患者治疗后出现肺炎

　　临床医生们已被提醒，在给予黑色素瘤患者PD-1抑制剂治疗时，应对患者进行严密监测，当心自身免疫性肺炎及伴随呼吸抑制的发生。这是PD-1抑制剂免疫治疗的一种罕见但却非常严重的毒副作用。来自美国达纳-法伯癌症研究所的Mizuki Nishino博士及同事报告了3例经nivolumab治疗后引发的肺炎，并于7月16日发表于《新英格兰医学杂志》。文中所举3例患者均是在接受nivolumab治疗后患上肺炎，胸部CT显示间质性肺炎常见特征，包括磨玻璃样病变和网状影。第1例和第2例患者出现肺容积缩小和积液被送往ICU，接受抗生素、糖皮质激素和英夫利昔治疗。第1例患者需要插管，患者在10周后病情好转，但第2例患者在诊断为肺炎4周后死亡。

　　目前已上市免疫治疗药物包括nivolumab（Opdivo）和pembrolizumab（Keytruda）。nivolumab用于治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌，pembrolizumab用于治疗黑色素瘤。两种免疫药物均在其产品标签中列出了肺炎这一不良事件。第3例患者在经CT发现肺炎后停止nivolumab治疗，两周后肺炎好转，重新开始nivolumab（停药期持续了8周）治疗，共完成了2年的治疗（12个周期），在后续治疗中未出现恶性黑色素瘤进展，在39个月内未出现肺炎复发。以上3例发展为自身免疫性肺炎的平均时间为5个月，中位时间为4.9个月。　　

　　“临床试验中也发现PD-1抗体可以引发肺炎”，文章第一作者Nishino博士指出，“一项nivolumab治疗晚期黑色素瘤的Ⅲ期临床试验显示，肺炎发生率为1.5%（N Engl J Med. 2015; 372:320）和1.9%（Lancet Oncol. 2015; 16:375）。另一项nivolumabⅡ期试验结果认为，肺炎可作为一种最常见的3/4级免疫相关不良事件（Lancet Oncol. 2015; 16:257-265）。”此外，pembrolizumab也有肺炎的相关报道。综上所述，Nishino博士认为，针对PD-1抑制剂相关肺炎，临床医生及相关专业医生包括放射科医生和病理学家等都要提高对免疫性肺炎的认识。　　

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