如何知道哪些癌症患者适合使用PD-1抑制剂治疗？

　　谁是PD-1/PD-L1抑制剂的适用人群？PD-1/PD-L1抑制剂研究火热，但在临床实践中也面临着很多问题，如治疗周期长、费用高、总体有效率不高，因此筛选优势人群尤为重要。目前针对PD-1/PD-L1抑制剂治疗已经开发出了众多预测标志物。免疫检查点抑制剂（Check point inhibitors）的临床研究最为成熟和充分，应用最为广泛。免疫检查点是一类配对的受体-配体分子，具有抑制免疫应答的作用。这些检查点在免疫激活后开始负性调节免疫反应，从而避免正常组织被损伤破坏。研究表明，肿瘤会利用免疫检查点的作用机制，通过异常表达与抑制性免疫受体相互作用的配体，来保护自己免受免疫功能的消除。

　　我们熟知的PD-1（programmed cell death protein 1，程序性死亡受体1）就是一种免疫检查点分子。正常状态下，活化的T、B细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞上均会表达PD-1受体，与其配体、处于抗原呈递细胞（APC）表面的PD-L1、PD-L2相互作用后，抑制T细胞的活化，维持T细胞免疫稳态。

　　但是在许多肿瘤微环境中，肿瘤细胞也开始高表达PD-L1分子，与肿瘤部位浸润T淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制T细胞活性，实现免疫逃逸。T细胞被蒙蔽把肿瘤细胞当做“朋友”，而不会将其识别实行攻击。这时候针对性的制造出能够与PD-1或PD-L1相结合的抗体（抑制剂），阻断PD-1与PD-L1结合，T细胞就会亮出火眼金睛，找出并攻击肿瘤细胞了。目前PD-1/PD-L1抗体药物的适用范围已从黑色素瘤，逐步扩展至转移性非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、晚期肾细胞癌、转移性膀胱癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、胃癌、转移性结直肠癌。已有5种PD-1抑制剂在欧美几十个国家、中国的港澳地区上市，包括2种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。

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