当下火爆的肿瘤治疗方法CAR-T细胞免疫疗法是什么？

　　要说去年FDA批准的药物中，最重磅的估计是由诺华出品的全球首个上市的CAR-T细胞免疫疗法Kymriah。Kymriah的上市宣告了全球首个正式商用的CAR-T细胞免疫疗法。目前我们所见到的CAR-T细胞免疫疗法的全称叫做嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。它的原理是将患者体内的免疫细胞T细胞进行了改造，使得T细胞可以主动杀死患者体内的癌细胞。目前CAR-T细胞免疫疗法主要在血液瘤中展现了良好的治疗效果，除Kymriah外，吉利德公司出品的Yescarta也是首批上市的CAR-T细胞免疫疗法之一。Kymriah最早被批准用于复发或难治性急性淋巴细胞白血病的患者，Yescarta被批准用于治疗一些大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。是将识别肿瘤相关抗原的单链抗体（scFV）和T细胞的活化基序结合为一体。也就是将抗体对肿瘤抗原的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤机制相结合。通过基因转导方法转染T淋巴细胞，赋予T细胞肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的杀伤力。从而使其能特异性地识别和高效杀伤肿瘤细胞。简单一点说，CAR-T就是把病人的免疫T细胞在体外通过生物技术改造，令其识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回病人体内，达到识别、杀死癌细胞的治疗效果。

　　CAR-T克服了以往的肿瘤特异性TCR靶向肿瘤的MHC限制性，解决了肿瘤细胞下调MHC表达导致免疫逃逸的问题。而且，蛋白类抗原和糖脂类抗原都可以作用靶抗原，扩展了肿瘤分子靶点范围。注：MHC限制性是指：T细胞受体（TCR）在识别抗原提呈细胞（APC）或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时，不仅识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型。

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