CAR-T细胞疗法将步入更安全有效的2.0时代

　　2017年可谓CAR-T疗法的元年，Kymriah和Yescarta两款细胞治疗药物的相继获得FDA批准，令CAR-T这一原本仅能在实验室和论文里实现的“梦幻”疗法跃入产业化阶段，给全球成千上万癌症病人带来了希望。虽然CAR-T疗法的“旋风”正在席卷全世界，但正如其名称中描述的一样：“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法”，利用改造后的T细胞来清除癌细胞，无疑会带来许多潜在的致命副作用，这一度让全世界的研究者如鲠在喉。其中许多副作用开始很微妙但迅速恶化，朱诺制药公司曾经的CAR-T疗法明星候选产品JCAR015便是因为9例死亡事件而黯然退场。

　　目前，CAR-T疗法终于迎来了重大升级，一项发表在国际顶级期刊《细胞》的研究论文为这项突破性技术打开一扇新的大门，使其安全性和有效性得到大幅提升。华人科学家Wong教授介绍，当前CAR-T疗法存在三方面缺陷：靶向特异性、治疗反应强度、缺乏适应能力。这在本质上也是复发的问题，“我们的全新疗法有能力解决这三个问题。”正如前文提到的，传统CAR-T疗法是为特定患者清除某种特定类型癌细胞而设计的。最新开发的“2.0版”CAR-T疗法名为“split,universal and programmable (SUPRA) CAR-T”。研究人员可以对该疗法连续调整，以靶向不同类型的癌细胞，或选择“打开”和“关闭”，在总体上提供了一种比当前技术更加精准的治疗手段。

　　Wong教授指出：“一旦CAR-T细胞结合并激活，它将招募更多的T细胞并自我复制。抗癌药物根本无法做到这一点。”但这种压倒性的免疫反应也是导致严重副作用的原因。此前，全世界研究人员为了克服副作用，在药物治疗上下了不少功夫，即通过阻断不必要的免疫应答反应来减轻这些副作用，同时仍允许CAR-T疗法攻击癌细胞。但更多的癌细胞则意味着更强的免疫反应，我们似乎永远在被癌症牵着鼻子走。今日发表的这项研究则另辟蹊径，换了一个新的思路。Wong教授指出：“我们没有将CAR-T想象成能够消灭癌症的工程细胞，而是将它看作一种可以‘引出’杀伤性T细胞的抗体。”SUPRA CAR-T疗法可以让临床医生在整个治疗过程中随时关闭，以防止出现更加严重的致命副作用。

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