决定CAR-T细胞治疗方法疗效的因素都有哪些

　　而此前并没有研究对病人来源的CAR-T细胞进行综合分析以判断治疗成功或者失败的机理。为此，研究人员进行了基因组学、表型和功能评估找到了决定治疗成功与否的决定因素，相关研究成果于近日发表在《Nature Medicine》上，研究通讯作者为J. Joseph Melenhorst教授，肿瘤细胞免疫治疗先驱Carl H. June参与了该研究。

　　转录组学分析显示完全响应的病人体内的CAR T细胞富含记忆相关基因，包括IL-6/STAT3信号，而无响应的病人体内的CAR T细胞中涉及效应细胞分化、糖酵解、耗竭和凋亡的信号出现了上调。

　　持续的肿瘤消退与CAR T细胞产生之前CD27+CD45RO–CD8+ T细胞数量升高相关，这些细胞具有记忆样细胞的特性。来自病人的这些高度功能化的CAR T细胞会产生STAT3相关的细胞因子，而血清中的IL-6与CAR T细胞增殖有关。抑制IL-6/STAT3可以消除CAR-T细胞的增殖。  研究人员进一步进行了机理研究，他们发现高表达IL-6受体的CD27+PD-1–CD8+ CAR T细胞意味着治疗有效，也正是这群细胞负责控制了肿瘤的进展。

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