CAR-T疗法在结直肠癌小鼠实验中有很好的效果

　　过继性T细胞疗法成功的主要障碍之一就是找不到对正常器官没有毒性却又可以引导有效靶向肿瘤的抗原。过去的工作已经发现表达靶向结直肠癌抗原GUCY2C的嵌合抗原受体（CAR）T细胞可以治疗已经转移的结直肠癌，同时对正常表达GUCY2C的小肠上皮细胞无毒性。在一项最新的CAR-T研究中，来自的科学家们在的带领下使用人类特异性的GUCY2C导向的单链可变区作为靶向人类表达GUCY2C的转移灶的CAR的构成基础。研究人员通过检测活化标记物上调、细胞因子分泌和在体外对表达GUCY2C（而非GUCY2C缺陷）的癌细胞的杀伤表明靶向人GUCY2C的鼠源CAR-T细胞可以促进抗原特异性的T细胞激活。

　　在同源小鼠模型中，研究人员发现GUCY2C CAR-T细胞可以长期保护小鼠发生结直肠癌的肺部转移。GUCY2C CAR-T细胞可以识别并杀伤外源表达GUCY2C的人类结直肠癌细胞，使移植了人类肿瘤的免疫缺陷小鼠长期存活。总体而言，研究人员在本研究中找到了一种人类GUCY2C特异性的CAR-T细胞疗法，或许可以发展成为治疗表达GUCY2C的转移性结直肠癌的有效疗法。

　　为了更精准的模拟人类晚期疾病，在进一步的实验中，研究人员还研究了发生肺转移的结直肠癌小鼠模型，这是结直肠癌患者发生转移的常见部位。结果显示：接受CAR-T治疗的小鼠在100天内存活，并且无转移，而对照组的平均存活时间仅为20天。虽然目前的实验并不是为了测试自身免疫相关的副作用，研究人员的早期工作证明了该疗法没有发生脱靶效应。在另外一项研究中，该团队使用了一种小鼠版本的CAR-T疗法，该疗法可能会产生脱靶效应，但没有发现任何不良反应。安全性是CAR-T治疗的一个主要问题，在其他癌症中，该领域已经观察到了致死性自身免疫反应，对此，相关的毒副作用管理方案正在研究中，但数据表明，GUCY2C CAR-T疗法可能对癌症患者非常有效和安全。

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