PD-1治疗肿瘤会导致患者疼痛吗?

　　纪教授已经从事了二十多年的疼痛学研究，最近其研究小组发现患有黑色素瘤的小鼠模型并没有出现其它癌症类型小鼠中的疼痛迹象，后者如果出现不舒服就会缩回或舔它们的后爪。黑素瘤细胞能产生一种称为PD-L1的分子，这种分子结合在白细胞表面PD-1受体上，能有效的遏制免疫应答，从而降低免疫反应。纪教授希望了解这其中是否存在关联。为此他们利用nivolumab治疗小鼠，这是一种能阻止PD-L1与PD-1结合的药物。然后，研究人员又用测量细丝戳小鼠的后爪，检测它们收回后爪所需的力量。

　　结果发现令小鼠缩回后爪所需的力要比治疗前要小得多，这表明阻止了PD-1与PD-1结合后，它们对疼痛变得更加敏感。此外，他们还发现nivolumab会引起黑色素瘤小鼠的自发性疼痛。接下来，研究人员进行了反向实验：他们将PD-L1(疼痛掩盖因子)注射到了三种不同疼痛类型(炎性疼痛，神经性探讨和骨癌疼痛)的小鼠模型中，结果表明在每种情况下，注入PD-L1都具有镇痛作用，能令小鼠对疼痛的敏感性降低。“这种作用效果惊人的快，我们在半小时内就看到疼痛减轻的状况，”纪教授说。研究人员发现PD-L1能损坏钠离子通道启动神经元(动作电位)对疼痛感知的能力。

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