解决CAR-T面临的问题只是时间上的问题

　　第一代CAR-T是通过CD3z链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3z链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制，T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。第二代CAR-T在胞内增加了一个新的共刺激信号，这使得原有的使源自TCR/CD3复合体的“信号1”扩大，搭载了“信号2”的第二代CAR与第一代CAR相比，抗原特异性不变，T细胞增殖、细胞因子分泌增加，抗细胞凋亡蛋白分泌增加，细胞死亡延迟。

　　目前正在研究的第三代CAR-T，不仅包括“信号1”、“信号2”，还包括了额外的共刺激信号。不同研究者们用不同的靶点和共刺激信号开展的研究所得到的第二代CAR和第三代CAR的比较结果存在一定的差异性。有研究认为第三代CAR的重组T细胞在抗肿瘤活性、存活周期及细胞因子释放方面均显著提高。

　　CAR-T在治疗血液肿瘤中的成功，为人类的抗癌战争带来了胜利的曙光。从现在的进展来看，解决目前CAR-T面临的问题也只是时间上的问题。作为目前发展最迅速、最前沿的生物疗法，全球的科研机构都对CAR-T倾注了巨大的研究热情。全球注册的CAR-T临床研究项目一共有376个，其中美国最多，拥有140个在研项目，中国排名第二，拥有127个在研项目。尽管国内大多数研究尚处于临床I期或者更早，但也有进入IV期临床的，预计3-5年，国内可能会有CAR-T上市。CAR-T治疗的终极目标是廉价而又无毒副作用的治愈肿瘤，人类抗癌战争的终极目标是消灭所有的癌症，CAR-T正在全人类共同的努力下朝着终极目标前进，或许终极目标的实现就在可见的未来。

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