CAR-T细胞疗法的常见副作用有哪些?

　　CAR-T可能导致神经毒性，发生率比较低，目前是通过激素治疗来应对。可能的解决方向：CAR-T导致神经毒性的机制目前尚不清楚，仍需要进一步研究。CAR-T可能导致脑水肿，发生率非常低，但是一旦发生，后果非常严重，而且目前尚无有效的应对措施。JUNO和Kite制药的CAR-T临床研究中均发生了患者因脑水肿导致死亡的情况。可能的解决方向：脑水肿可能是由CAR-T治疗中的其他副作用进一步导致的，具体机制仍要进一步研究。

　　CAR-T的脱靶情况也是比较常见的副作用，Cellectis公司的CAR-T疗法CD123据推测就是因为脱靶导致患者死亡。可能的解决方向：① 寻找仅在肿瘤细胞表达的特异性抗原。② 设计多个抗原复合的CAR结构来识别抗原组合，从而降低误伤。③ 选择间质细胞细胞作为攻击对象，间接作用肿瘤细胞，应对肿瘤细胞基因不稳定导致靶抗原丢失从而逃逸CAR识别的情况。④ 降低CAR-T细胞亲和力，从而提高杀伤特异性，减少“脱靶效应”，提高治疗的安全性。

　　面对实体肿瘤，CAR-T目前仍无突破性进展。可能的解决方向：实体瘤常常同时表达多个肿瘤抗原，通过设计多个抗原复合的CAR结构，识别抗原组合，提高杀伤的特异性。售价过高，诺华上市的CAR-T疗法售价高达47.5万美元，对于绝大多数患者来说，仍是可望而不可即。可能的解决方向：① 加强对CAR-T研究的鼓励和支持，随着技术的成熟和疗法的增多，价格也会随之下降。② 将CAR-T疗法纳入医保报销范围。

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