对CAR-T细胞治疗严重不良反应的应对方法

　　CAR-T疗法对血液肿瘤的治疗效果远高于传统药物和方法，但是CAR-T疗法也面临一些不容忽视的问题，这些问题不解决的话必然极大的束缚CAR-T的发展。CAR-T杀伤肿瘤细胞时释放大量细胞因子，强烈激活体内免疫系统，也就是所谓的细胞因子突释综合征（CRS），CRS是CAR-T最常见的严重不良反应，目前是通过输入IL-6R等单抗药物阻断免疫系统激活来应对。

　　可能的解决方向：① 设计更安全的CARs并严格限制每次输注的细胞数量来降低发生风险。② 糖皮质激素及细胞因子拮抗剂具有减少细胞因子风暴相关死亡的作用。③ 高Ｃ反应蛋白（CRP）与严重的细胞因子风暴相关，可能作为预测标记物。④ 采用“自杀基因系统”特异性诱导CAR-T细胞凋亡，有助于降低细胞的毒性反应。⑤ 构建默认关闭，只有在调控药物作用下才会开启的“On Switch”CAR-T细胞，用以控制CAR-T作用的时间和剂量，提高治疗的安全性。

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