托法替尼(Tofacitinib)在风湿领域的研究进展

　　根据JAK抑制剂的作用靶点和研发时间，我们可将JAK抑制剂分为两代。第一代JAK抑制剂主要包括托法替尼（Tofacitinib）、巴瑞替尼等，它们可同时抑制2~3个JAK。而第二代JAK抑制剂的选择性更强，主要是对其中某一个JAK进行高度选择性地抑制，如JAK1选择抑制剂Upadacitinib、Fligotinib，JAK2选择性抑制剂Fedratinib等。研发这些二代JAK抑制剂的初衷是希望对JAK更严格的选择性能够进一步提高药物的安全性，但其确切疗效和安全性如何仍待进一步评估。

　　托法替尼是首款获美国FDA批准的JAK抑制剂，按照抑制强度依次为JAK1/3/2，是第一代JAK抑制剂的重要代表。该药目前已获批的适应症为RA（5mg BID或11 mg QD）、PsA（5mg BID或11 mg QD）和溃疡性结肠炎（10mg BID，共8周）。目前，其在RA和PsA等疾病治疗方面已有80000多患者年应用经验，疗效好且安全性较好。

　　除上述适应症外，还有多项临床研究证实，10mg BID 托法替尼对银屑病疗效也很好，但因安全性问题FDA拒绝了该适应症的申请，并要求相关企业提供更多的安全性数据。目前，关于托法替尼治疗强直性脊柱炎（AS）的3期临床研究正在进行中。其他正在进行中的临床研究还包括SLE、JIA、斑秃、系统性硬化症和葡萄膜炎等。此外，一项开放标签的研究显示，托法替尼是改善皮肌炎的病情，并有助于激素减量。

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