托法替尼/托法替布单药可用于RA患者停用甲氨蝶呤后的治疗

　　6月12日，辉瑞公布了托法替尼/托法替布缓释片，每日1次11mg治疗停用甲氨喋呤的中重度活动性类风湿性关节炎（RA）患者的一项Ⅲb/Ⅳ期研究积极数据。这项代号为ORALShift的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲb/Ⅳ期研究入组694例对甲氨蝶呤（MTX）单药治疗反应不佳的中重度RA患者，评估停用MTX之后接受托法替尼的有效性和安全性。在前24周导入期内，所有患者接受托法替尼+ MTX治疗。第24周时，达到临床疾病活动度指数（CDAI）评估的低疾病活动度 (LDA)患者(n=530)被随机分为2组，一组继续接受托法替尼+ MTX（n=266）治疗，另一组接受托法替尼+安慰剂(n=264)治疗，给药24周。

　　试验主要终点是第24~48周的DAS28-4(ESR)变化情况。结果显示，托法替尼+安慰剂组在第24~48周的DAS28-4(ESR)变化非劣效于托法替尼+ MTX组（0.33 vs 0.03），到达主要终点，表明托法替尼单药可以用于中重度RA患者停用MTX之后的治疗。安全性方面，常见不良事件为鼻咽炎、上呼吸道感染和支气管炎。托法替尼是由辉瑞研发的针对JAK2及JAK3的口服抑制剂，其5mg每日2次的剂量规格最早于2012/11/6获得FDA批准，成为首个获批的治疗RA的口服JAK药物。

　　2016年2月23日，FDA又批准了托法替尼（11mg缓释剂，每日1次）。有人认为该药比肩"药王"修美乐（阿达木单抗），2018年销售额为17.74亿美元。Metroplex临床研究中心的Stanley Cohen博士说：“一些RA不能或不愿意使用甲氨蝶呤，而“ORAL Shift研究结果恰好提供了使用托法替尼单药治疗RA的证据，这很重要。”辉瑞首席开发官Michael Corbo说：“我们对ORALShift的研究结果非常满意，这是首个用于评估和证明JAK抑制剂在中重度活动性RA患者停用甲氨蝶呤后的疗效的非劣效性研究。”

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