为什么有BRCA突变的乳腺癌患者对奥拉帕利更敏感？

　　研究发现，约5%-10%的乳腺癌患者存在BRCA1基因或BRCA2基因突变，而在具有乳腺癌家族史的患者携带此突变的比例达到了20%-25%，而在同时具有乳腺癌和卵巢癌家族史的患者中，其突变比例更高，可达到60~80%。BRCA基因突变为癌细胞埋下了一个致命弱点，那就是限制了癌细胞修复受损NDA的能力。因此，由此突变的患者更能从PARP抑制剂中获益。

　　PARP抑制剂主要是通过合成致死来消灭癌细胞，谈到PARP抑制剂，奥拉帕利（Olaparib）是其中的代表。2018年1月美国食品药品管理局（FDA）批准了奥拉帕利（Olaparib）用于治疗携带BRCA基因突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌的治疗。奥拉帕利的批准主要基于Ⅲ期临床研究OlympiAD。　　

　　与化疗相比，奥拉帕利组的无进展生存期（PFS）延长达7.0个月（7.0 vs. 4.0个月）；客观缓解率达59.9%，显著高于化疗组（59.9% vs. 28.8%）。除了奥拉帕利外，目前还有OlympiA、BROCADE3和BRAVO等3项PARP抑制剂处在临床研究阶段，并且都取得了不错的结果。　　

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