新一代ALK-TKI布加替尼治疗肺癌的效果与克唑替尼相比哪个好？

　　与克唑替尼相比，一线布加替尼（brigatinib）治疗延长了无进展生存期。间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者目前可选择一线治疗第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼或者新一代ALK TKI阿来替尼或色瑞替尼（ceritinib）。

　　现在，研究者已经开展了一项工业界资助的国际性、随机、开放标签、3期试验（ALTA-1L），在275例首次接受治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中比较了新一代ALK-TKI布加替尼和克唑替尼的疗效。布加替尼的缓解率、12个月无进展生存率（主要终点；67%vs. 43%；风险比，0.49；P<0.001）和颅内缓解率（78%vs. 29%）均优于克唑替尼。对于ALK基因重排的NSCLC患者，布加替尼现在是另外一个ALK TKI选项。该药对中枢神经系统有效，并且似乎全身疗效较好。

　　毒性包括原因不明的潜在肺毒性，但在日剂量增加至180 mg之前采用7日的90 mg导入（lead-in）剂量，可减轻肺毒性。目前并无正在进行中的对新一代ALK抑制剂进行直接比较的一线治疗试验，这些ALK药物的最佳治疗顺序仍不清楚。初步研究已经表明，ALK突变可能在使用某些ALK抑制剂后出现，但可能可以用其他ALK抑制剂挽救，而这种并发症可能最终决定个体患者的用药顺序。

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