一线布加替尼(brigatinib)可延长ALK基因重排患者的无进展生存期

　　与克唑替尼相比，一线布加替尼（brigatinib）治疗延长了ALK基因重排肺癌患者的无进展生存期。ALK基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者目前可选择一线治疗第一代ALK抑制剂（TKI）克唑替尼或者新一代ALK TKI阿来替尼或色瑞替尼。现在，研究者已经开展了一项国际性、随机、开放标签、3期试验（ALTA-1L），在275例首次接受治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中比较了新一代ALK TKI布加替尼和克唑替尼的疗效。

　　结果布加替尼的缓解率、12个月无进展生存率（主要终点；67% vs. 43%；风险比，0.49；P<0.001）和颅内缓解率（78% vs. 29%）均优于克唑替尼。对于ALK基因重排的NSCLC患者，布加替尼现在是另外一个ALK TKI选项。该药对中枢神经系统有效，并且似乎全身疗效较好。毒性包括原因不明的潜在肺毒性，但在布加替尼（brigatinib）日剂量增加至180 mg之前采用7日的90 mg导入（lead-in）剂量，可减轻肺毒性。　　

　　目前并无正在进行中的对新一代ALK抑制剂进行直接比较的一线治疗试验，这些ALK药物的最佳治疗顺序仍不清楚。初步研究已经表明，ALK突变可能在使用某些ALK抑制剂后出现，但可能可以用其他ALK抑制剂挽救，而这种并发症可能最终决定个体患者的用药顺序。一项由美国国立癌症研究所申办的临床试验正在进行中，该试验采用序贯活检和分子谱分析来帮助确定这些药物的最佳使用顺序。　　

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