利托那韦联合洛匹那韦可以治疗新型冠状病毒肺炎吗？

　　克力芝是艾滋病常见的一款药物，临床上给HIV感染者处方克力芝，联合其他抗HIV药物一起构成「鸡尾酒疗法」来治疗艾滋病。克力芝的主要成分是洛匹那韦（lopinavir），属于蛋白酶抑制剂，主要通过和病毒蛋白酶结合抑制蛋白酶功能，如此，病毒复制过程产生的Gag-Pol聚蛋白就不能顺利裂解，产生的病毒颗粒则是不成熟且无传染性的。洛匹那韦单独服用的生物利用度差，如果和利托那韦联用，由于利托那韦可以抑制肝脏对洛匹那韦的分解代谢，则可以增加洛匹那韦的血药浓度，从而提高抗病毒治疗效果。

　　洛匹那韦和利托那韦构成的合剂就是克力芝，2000年被美国FDA批准上市用于艾滋病的抗病毒治疗，虽然服用药物会带来腹泻、呕吐、血脂高等副作用，但由于抗病毒效果好、耐药屏障高，目前仍作为主要的抗HIV治疗药物应用于临床，克力芝在我国也是作为免费抗病毒药物提供给HIV感染者的。新型冠状病毒肺炎的复制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对HIV的蛋白酶抑制剂如果也能和冠状病毒蛋白酶结合从而抑制其正常功能，则可发挥抗冠状病毒作用。

　　前期体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能够抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫情爆发时，中国香港学者使用克力芝联合利巴韦林治疗了41名SARS病患，发现相对于111名单用利巴韦林治疗的患者，联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS）或死亡等不良事件的风险更低（2.4% vs 28.8%）。一项名为MIRACLE的临床研究正在进行，旨在评估克力芝联合IFN-β是否确实有效，能否改善MERS-CoV患者的临床结局。

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