新一代ALK靶向药物阿来替尼的治疗效果比克唑替尼好

　　先用克唑替尼再用阿来替尼相比直接一线阿来替尼的疗效有差别吗？这个问题很有现实意义，因为医保报销政策的原因我国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者初始治疗多数是选择克唑替尼。一项来自日本的真实世界回顾性研究回答了上述问题，该研究回顾了2012年5月至2016年12月期间接受克唑替尼或阿来替尼治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床数据。根据首次给药的ALK靶向药,将患者分为两组,即克唑替尼组或阿来替尼组。

　　研究纳入了864例患者进行了分析，在克唑替尼组, 282例患者在克唑替尼耐药后接受了阿来替尼治疗（序贯治疗）。结果发现，虽然克唑替尼序贯阿来替尼组的至治疗失败时间长于阿来替尼组（34.4个月VS 27.2个月），但克唑替尼序贯阿来替尼治疗组与阿来替尼组中位总生存期无显著差异。然而在总体人群中克唑替尼组的中位总生存期短于阿来替尼组（53.6个月vs未达到），这提示以克唑替尼为初始治疗的患者延长生存期的关键是：耐药后能不能接上阿来替尼治疗。

　　根据国家癌症中心最新发布的一期全国癌症统计数据，肺癌位居全国发病首位，每年发病约78.1万例。在肺癌患者中，有80%－85％属于非小细胞肺癌，其中ALK 阳性非小细胞肺癌是一种比较罕见但生物学行为较为独特的肺癌亚型，存在年轻化、易发生脑转移的特点，且大多数患者对化疗药物疗效不理想。

　　而作为应对ALK突变阳性的第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK患者的有效率高达60%-70%，效果远超化疗，且副作用也小很多，但它有几个缺点：一是对基线脑转移效果差，克唑替尼治疗后45%-70%患者会出现脑转移；二是不可避免会出现耐药，大部分患者在用药一年左右，就会出现疾病进展；三是其治疗的安全性有待提升。而阿来替尼的出现，无论在有效性还是安全性方面都显著优于一代药物克唑替尼。

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