第三代EGFR抑制剂奥希替尼会耐药吗？奥希替尼耐药应该怎么办？

　　奥希替尼上市的时间相对较短，临床医生面临很多困惑亟待解答，而随机对照临床研究不能完全解答临床实践中的所有问题，还需要开展一些真实世界研究来提供一些答案，具体可以从以下几个方面开展相关工作：首先是探索奥希替尼一线应用所获得的OS会不会比后线使用更长，明确一线治疗应该优先选择标准第一代、第二代TKI还是第三代TKI奥希替尼。目前有观点认为，一线应用第二代TKI阿法替尼或者达克替尼可以获得较长的PFS，但是其与第三代奥希替尼一线治疗对OS影响的结果对比还不得而知，目前已经有研究者计划在这方面开展一些真实世界的研究。

　　第二，关于如何延缓奥希替尼耐药的探索，我们曾检测发现有些耐药患者存在TP53、KRAS等伴随突变，对于这种患者，是否可以通过联合用药的方法来延长PFS，也是真实世界可以开展的研究方向之一，例如可以通过奥希替尼联合抗血管生成治疗或者化疗，与奥希替尼单药治疗进行比较，以探究哪种治疗方法可以给患者带来更好的生存获益。

　　第三，第二代ALK TKI可以使患者获得34.8个月的PFS时间，而奥希替尼只有18.9个月。能否通过联合其他药物的方法来延缓奥希替尼耐药的发生是值得探索的问题。例如有研究表明与西妥昔单抗的联合可以延缓奥希替尼耐药；我们研究发现奥希替尼与传统经济的药物阿司匹林的联合，相比于奥希替尼单药，可以给患者带来更长的PFS，我们课题组的小样本数据分析结果显示该联合可以带来5个月左右的PFS获益。此外，我们课题组还牵头开展了一项针对接受奥希替尼一线或二线治疗的患者，联合应用阿司匹林治疗以探究其PFS获益的临床研究，希望有更多的临床工作者加入到这个研究，以期给患者带来更多的生存获益。

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