免疫治疗会发生耐药吗？免疫治疗耐药怎么办？

　　免疫治疗的大幕已经拉开，免疫检查点抑制剂应用于多种肿瘤的疗效已经逐步得到临床验证。但是以CTLA-4或PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）总体有效率偏低，大部分患者对免疫检查点抑制剂治疗并无反应，少部分患者反应后不久发生耐药，甚至是在一些初始反应良好的患者通过获得性耐药导致疾病复发。因此，免疫环境千变万化，免疫编辑如影随形，导致免疫治疗耐药不可避免。

　　免疫治疗耐药机制类型分为三类：1、原发性耐药：肿瘤对于免疫治疗无反应，而反应缺失的机制可能包括适应性免疫耐药。2、适应性耐药：免疫系统能够识别肿瘤，但是肿瘤能够通过适应免疫攻击来保护自己。考虑到免疫细胞和肿瘤细胞相互作用的进化特点，适应性免疫耐药可能在临床上表现为原发性耐药、混合反应或者获得性耐药。3、获得性耐药：肿瘤一开始对免疫治疗有反应，但是一段时间后肿瘤复发或进展。

　　癌症免疫治疗领域正处于高速发展阶段，我们需要更多地了解免疫治疗的耐药机制从而研究其解决策略。联合治疗的发展可能需要更长的时间，并且绝大多数治疗组合需要持续的研究来确定最佳剂量和时机以及安全性和有效性。深入探讨ICIs的耐药机制，采取合适手段规避耐药现象的发生，降低耐药现象发生频率，消除耐药的不良影响，势必会促进肿瘤免疫治疗的快速发展，给肿瘤患者带来更加持久的生存获益。个体化免疫治疗是肿瘤免疫治疗的必由之路，其突破有赖于基础研究的不断开拓及成功转化。

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