CTLA-4抑制剂等免疫治疗药物也会出现耐药吗？

　　免疫疗法在肿瘤治疗领域具有划时代的意义。目前免疫治疗在多种类型肿瘤中表现出不错的抗肿瘤活性，其中最受瞩目的两种免疫检查点抑制剂（ICIs）：细胞毒T淋巴细胞抗原CTLA-4抑制剂；程序性细胞死亡受体1（PD-1）抑制剂和程序性死亡受体-配体1（PD-L1）抑制剂已相继被美国FDA批准用于临床治疗。然而大部分患者不可避免地出现免疫耐药情况。

　　免疫治疗的耐药模式分为三种：1）原发性耐药，即肿瘤对于初始免疫治疗无反应；2）适应性耐药，即肿瘤对于免疫治疗的一种抵抗机制，其中肿瘤被免疫系统识别，但它通过适应免疫攻击来保护自身；3）获得性耐药，即肿瘤最初对免疫治疗有反应，但是一段时间后出现疾病复发或进展。结合“肿瘤免疫编辑”理论，以上三种耐药模式在临床表现上时有交叉，难以分辨。

　　肿瘤免疫编辑是一个连续动态演变的过程，而这个过程不仅受到肿瘤细胞和免疫微环境的影响，还会受到宿主相关因素的影响。因此免疫治疗的耐药机制主要分为三个方面：肿瘤内部相关耐药机制、肿瘤细胞外部耐药机制和宿主相关因素。

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