JAK抑制剂托法替尼(Xeljanz)安全性怎么样？

　　近日，独立委员会宣布10 mg 剂量的tofacitinib（Xeljanz）相比于5 mg剂量组以及TNF-α抑制剂肺栓塞率和死亡率增加。3月26日，FDA对辉瑞的重磅药Xeljanz 10 mg剂量的安全隐患发出正式警告，此举可能会对其销售额产生严重影响，并可能影响整个JAK抑制剂领域的警报。艾伯维的Upadacitinib和新基公司的Fedratinib相继获得FDA的优先审评资格，JAK抑制剂的新一轮厮杀即将开始。

　　JAK激酶含有一个激酶结构域和一个伪激酶结构域，因此以罗马双面神命名，称Janus kinase。JAK家族有JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员，他们成对地结合在特定的细胞因子受体上，参与不同细胞因子介导的信号通路。

　　这种不同受体对JAKs的选择性使用决定了JAKs激酶各亚型在体内的不同生理功能。JAK1、JAK3和TYK2多与自身免疫性疾病相关，而JAK2对于驱动干细胞变成红血球和血小板有重要作用，JAK2突变可驱动骨髓增生性肿瘤。