晚期肺癌患者吃EGFR-TKI吉非替尼出现肝毒性的原因是什么？

　　在目前已经公布的不同EGFR-TKI治疗晚期肺癌的III期临床研究中，药物性肝损伤（DILI）的发生率为5%-55.3%，≥3级的发生率为0.4%-26.3%。除阿法替尼外，多数EGFR-TKI主要通过肝脏酶系代谢。有研究认为EGFR-TKI的肝毒性与其活性代谢产物的代谢有关，而诱导的自身免疫性损伤是EGFR-TKI肝毒性的另一种机制。

　　DILI的临床表现通常无特异性。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。因此，对于EGFR-TKI治疗过程中出现相应非特异性症状的患者，应考虑到DILI的可能性。但无症状患者，并非一定能排除DILI可能。

　　血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶和总胆红素等改变是目前判断是否有肝损伤和诊断DILI的主要实验室指标。需要提醒晚期肺癌患者的是，除了应用EGFR-TKI外，若同时服用其他药物包括其他处方和非处方药、传统中药、保健品等前，一定要事先告诉医生，因为肝损伤也可由其他药物引起。

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