慢性淋巴细胞白血病新药Venetoclax的效果怎么样？

　　Venetoclax在CLL中是一种非常有效且功效强大的新药，通过阻断BCL2促进癌细胞死亡，BCL2是与细胞存活相关的关键蛋白。CLL患者该蛋白质水平升高，且通过与其他pro-BCL2蛋白质结合发挥效用，venetoclax可阻止细胞存活。ASH 2018的一篇研究（摘要LBA-7）提供了导致Venetoclax耐药的获得性突变的新数据，该突变Gly101Val发生在BCL2蛋白的venetoclax结合位点，从而降低其有效性。

　　在该早期临床试验中，67例复发性慢性淋巴细胞白血病患者接受了venetoclax治疗。Blombery及其同事对21例CLL进展患者进行了重点基因组评估，研究人员对其中的15名患者进行了前后基因对照分析。Gly101Val突变是从靶向扩增子中鉴定出的一组33个基因的新一代测序，这些基因在淋巴恶性肿瘤中反复发生突变。Gly101Val BCL2突变仅在7例患者进展后样本中检测到，表明该突变是在venetoclax暴露后获得的。患者接受venetoclax治疗19至42个月后检测到这种BCL2变异，这时处于临床复发前的25个月。此外，400例其他未接受过venetoclax治疗的血液系统恶性肿瘤患者样本中未检测到Gly101Val突变。

　　这表明突变仅在venetoclax治疗期间发生，因此可以对患者进行筛查。该研究主要作者澳大利亚墨尔本大学Piers Blombery表示，“尽管venetoclax是CLL的高效药物，但大多数患者最终会复发，我们发现的突变有助于解释venetoclax的获得性耐药，在某些情况下，我们可以在临床复发迹象出现之前在患者的骨髓中检测到该突变。

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