肺癌患者使用奥希替尼（AZD9291）一线治疗带来的收益大吗？

　　奥希替尼为携带EGFR敏感突变的患者带来了一个安全且高效的治疗选择，不管是一线还是携带T790M突变的后线治疗均为标准方案，其良好的血脑屏障通透能力明显有别于其他TKI类药物。但是，患者接受奥希替尼治疗失败后，后续治疗如何选择？从2018年ESMO公布的数据来看，奥希替尼的耐药机制十分复杂，C797S突变和MET扩增是较为常见的机制，分别占15%和19%，即奥希替尼耐药不存在明显的优势机制，且多数耐药机制缺乏针对性的治疗手段，化疗有可能是最常见的选择。

　　虽然AZD9291一线治疗带来了令人振奋的PFS数据，但长期的OS数据是否能超越一代/二代续贯三代或超越NEJ009的52个月OS数据，令人期待。此外，尽管奥希替尼单药即具有良好的控制脑转移的能力，在此基础上是否有必要联合放疗则有待于进一步探索。

　　FLAURA研究首次证实了奥希替尼较吉非替尼/厄洛替尼(SoC)有更好的疗效及安全性(PFS：18.9个月vs 10.2个月)，并被NCCN指南推荐为优先(Preferred)选择的治疗方案。2018年，FLAURA研究的脑转移亚组、亚洲及中国队列的亚组数据均陆续公布。入组的556例患者中，128例患者存在脑转移(奥希替尼组61例，标准一代TKI治疗组67例)，其中41例患者脑转移病灶超过1处。两组的颅内ORR分别为66%和43%(P=0.014)，中位中枢神经系统PFS分别为未达到和13.9个月(P=0.014)，这说明奥希替尼针对颅内转移病灶也可以进行很好的控制

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