ALK抑制剂克唑替尼是一种ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂

　　填补尚未满足的医疗需求是新药研发的一个重要动力，也是衡量一个新药上市后在商业上能否取得成功的重要评估指标。Lorlatinib正是为未满足的医疗需求而生。Lorlatinib之所以被称为第三代ALK抑制剂，还要从ALK抑制剂的发展说起。

　　间变性淋巴瘤激酶(Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK)是一种受体酪氨酸激酶，与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关。约3-7％非小细胞肺癌(NSCLC)患者体内肿瘤染色体EML4基因外显子与ALK基因外显子融合，形成EML4-ALK融合酪氨酸激酶，EML4-ALK融合变异体具有高度的致癌性，且ALK在多种肿瘤细胞中高表达。因此，ALK成为一个极具吸引力的癌症治疗靶点。

　　辉瑞研发的第一代ALK抑制剂克唑替尼即是基于EML4-ALK靶点的发现应运而生。克唑替尼(Crizotinib)是一种ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，它可有效抑制MET/ALK/ROS的细胞生物活性，并分别在ALK、ROS或MET激酶活性异常的肿瘤患者中显示出较高的临床疗效。克唑替尼是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一，2011年在美国上市后引起轰动。美国FDA在2016年又批准克唑替尼(Crizotinib)可用于治疗携带ROS-1基因突变的晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

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