Lonsurf（TAS-102）治疗转移性结直肠癌患者的疗效怎么样？

　　TAS-102是一款口服抗癌药物，是由核苷代谢抑制剂Trifluridine与胸苷磷酸化酶抑制剂Tipiracil组成的复方制剂，可干扰DNA合成，抑制细胞增殖。该药物已在多国批准治疗既往接受过治疗或不适于接受一些治疗的转移性结直肠癌患者。

　　但在我国进行类似的结直肠癌患者三线治疗临床试验中发现，中国患者获益极低，虽然有统计学差异，但没有临床意义，与胰腺癌表皮生长因子受体抑制剂应用的临床研究结果如出一辙，所以未来临床上应用价值极低，或可能需要进一步选择合适病人。但TAS-102在胃癌中的应用尚不明确，TAGS是一项国际多中心的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，评估TAS102对比安慰剂治疗常规治疗失败的组织学确诊、不可切除、转移性胃腺癌和胃食管交界性腺癌,主要研究终点是OS。

　　结果显示，共507例患者入组，337例纳入TAS-102组，170例纳入安慰剂组。Lonsurf组和安慰剂组的中位OS分别为5.7个月和3.6个月（HR＝0.69，95%CI：0.56～0.85，单侧P＝0.00 029，双侧P＝0.00 058)；12个月OS率分别为21%和13%。

　　目前，对于胃癌三线姑息治疗，已有三类药物获得了阳性结果：TAS-102、PD-1抗体（Nivolumab和Pembrolizumab）以及阿帕替尼。但在国内仅有阿帕替尼适应证，如何选择合适的药物使患者最大获益需要更多的探索。笔者认为应首选检测免疫治疗相关生物标志物，如MSI、EBV及PD-L1，如果阳性应考虑选择免疫治疗；如果患者有出血风险则考虑化疗。

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