达克替尼（Vizimpro）目前可以一线治疗非小细胞肺癌患者吗？

　　达克替尼（PF-299804）全球上市，达克替尼是一种不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可抑制包括EGFR/HER1、HER2和HER4在内的ErbB蛋白家族的活性。辉瑞公司欢欣鼓舞，期望替代易瑞沙成为非小细胞肺癌靶向治疗一线首选EGFR-TKI。之所以这么说是基于达克替尼vs吉非替尼临床三期ARCHER 1050的实验证据。实验负责人Mok医生说：“与其他获批上市的EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比，如吉非替尼、厄洛替尼（特罗凯）和阿法替尼（吉泰瑞），从无进展生存期的临床试验结果来看，达克替尼是目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂中效果最好的药物。”

　　ARCHER 1050是一项随机、开标的III期研究，比较达克替尼(dacomitinib)vs吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC) EGFR激活突变患者，报告了达克替尼无进展生存率（PFS）的显著改善。本研究是一项跨国,多中心研究，招募年龄18岁或以上患者(在日本和韩国≥20岁)，体能0或1分，新诊断为非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变(外显子19删除或外显子21 L858R)，以1:1的方式随机分配到达克替尼(n = 227)、吉非替尼(n =225)。

　　随机分配按种族(日本人、中国人、其他东亚人或非亚洲人)和EGFR突变类型进行分层。最终OS分析数据截止日期为2017年2月17日;此时观察到220例死亡(48.7%)。中位随访时间31.3个月，达克替尼和吉非替尼臂分别有103例(45.4%)和117例(52.0%)死亡。OS的估计危险比为0.760 (95% CI, 0.582 ~ 0.993;双侧P = .044)。使用达克替尼的中位OS为34.1个月，使用吉非替尼的中位OS为26.8个月。达克替尼和吉非替尼在30个月的OS概率分别为56.2%和46.3%。根据不良事件（AEs）的发生率，达克替尼对患者的毒性作用比吉非替尼产生的毒性作用强。

　　达克替尼治疗患者更容易发生各级别的胃肠道反应。其中，达克替尼和吉非替尼的腹泻发生率分别为87.2%和55.8%；食欲减退的发生率分别为30.8%和24.6%；甲沟炎发生率分别为61.7%和20.1%；皮炎痤疮发生率分别为48.9%和28.6%；口腔炎的发生率分别为43.6%和17.9%；但是谷丙转氨酶升高的发生率吉非替尼更高，为39.3%，达克替尼为19.4%。在晚期NSCLC和EGFR激活突变患者中，达克替尼是第一个二代EGFR-TKI，在III期随机研究中，与吉非替尼相比，达克替尼在OS方面有显著改善。达克替尼应该被认为是这些患者的标准治疗方案之一。

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